| 1. Round | 05/09/2021 | Real Murcia | - | CD Marchamalo | 3:2 | ||||
| 2. Round | 12/09/2021 | CD Marchamalo | - | UD Melilla | 0:0 |  |
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| 3. Round | 19/09/2021 | Águilas FC | - | CD Marchamalo | 2:0 | |
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| 4. Round | 26/09/2021 | CD Marchamalo | - | Atlético Mancha Real | 0:0 | ||||
| 6. Round | 10/10/2021 | CD Marchamalo | - | CS Puertollano CF | 0:0 | ||||
| 7. Round | 17/10/2021 | CD Marchamalo | - | Recreativo Granada | 0:1 | |
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| 8. Round | 24/10/2021 | CF Intercity | - | CD Marchamalo | 3:0 | |
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| 10. Round | 06/11/2021 | UD Alzira | - | CD Marchamalo | 1:0 | ||||
| 11. Round | 14/11/2021 | CD Marchamalo | - | UD Socuéllamos | 1:2 | ||||
| 13. Round | 27/11/2021 | CD Marchamalo | - | Levante UD B | 1:7 | |
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| 15. Round | 12/12/2021 | CD Marchamalo | - | CF La Nucía | 0:3 | ||||
| 16. Round | 18/12/2021 | CD Eldense | - | CD Marchamalo | 4:0 | |
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