| 6. Round | 02/09/2021 | Correcaminos UAT | - | Coyotes de Tlaxcala | 1:1 | ||||
| 7. Round | 08/09/2021 | Coyotes de Tlaxcala | - | Tapatío | 2:0 |  |
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| 8. Round | 15/09/2021 | TM Fútbol Club | - | Coyotes de Tlaxcala | 0:2 |  |
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| 9. Round | 22/09/2021 | Coyotes de Tlaxcala | - | Tepatitlán | 0:0 | ||||
| 11. Round | 06/10/2021 | CF Monterrey II | - | Coyotes de Tlaxcala | 4:1 | ||||
| 12. Round | 13/10/2021 | Coyotes de Tlaxcala | - | Pumas Tabasco | 1:1 | |
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| 13. Round | 21/10/2021 | Cimarrones de Sonora | - | Coyotes de Tlaxcala | 3:0 | |
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| 14. Round | 27/10/2021 | Leones Negros | - | Coyotes de Tlaxcala | 1:0 | ||||
| 15. Round | 02/11/2021 | Coyotes de Tlaxcala | - | Cancún FC | 3:1 | ||||
| 16. Round | 09/11/2021 | Atlético Morelia | - | Coyotes de Tlaxcala | 1:3 | ||||
| 17. Round | 17/11/2021 | Coyotes de Tlaxcala | - | Mineros de Zacatecas | 0:2 |
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