| 1. Round | 28/08/2021 | Paganese Calcio | - | ACR Messina | 4:4 | ||||
| 2. Round | 04/09/2021 | ACR Messina | - | Palermo FC | 1:1 | ||||
| 3. Round | 12/09/2021 | SS Monopoli 1966 | - | ACR Messina | 2:1 | ||||
| 4. Round | 19/09/2021 | ACR Messina | - | Virtus Francavilla | 1:0 | ||||
| 5. Round | 26/09/2021 | AZ Picerno | - | ACR Messina | 2:1 | ||||
| 6. Round | 29/09/2021 | ACR Messina | - | SSC Bari | 0:2 |  |
|||
| 7. Round | 03/10/2021 | Foggia Calcio | - | ACR Messina | 3:1 | ||||
| 8. Round | 09/10/2021 | ACR Messina | - | Monterosi FC | 1:3 | |
|||
| 9. Round | 17/10/2021 | Potenza | - | ACR Messina | 2:3 |  |
|
||
| 10. Round | 20/10/2021 | ACR Messina | - | Vibonese Calcio | 0:0 | ||||
| 11. Round | 24/10/2021 | Juve Stabia | - | ACR Messina | 1:0 | |
|||
| 12. Round | 31/10/2021 | ACR Messina | - | Campobasso | 2:0 | ||||
| 14. Round | 14/11/2021 | ACR Messina | - | US Avellino | 0:1 | ||||
| 15. Round | 20/11/2021 | Latina Calcio | - | ACR Messina | 1:0 |
Italy