| 4. Round | 19/09/2021 | ACR Messina | - | Virtus Francavilla | 1:0 | ||||
| 5. Round | 26/09/2021 | AZ Picerno | - | ACR Messina | 2:1 | ||||
| 6. Round | 29/09/2021 | ACR Messina | - | SSC Bari | 0:2 | ||||
| 7. Round | 03/10/2021 | Foggia Calcio | - | ACR Messina | 3:1 | ||||
| 9. Round | 17/10/2021 | Potenza | - | ACR Messina | 2:3 | ||||
| 10. Round | 20/10/2021 | ACR Messina | - | Vibonese Calcio | 0:0 | ||||
| 11. Round | 24/10/2021 | Juve Stabia | - | ACR Messina | 1:0 | ||||
| 12. Round | 31/10/2021 | ACR Messina | - | Campobasso | 2:0 |  |
|||
| 13. Round | 07/11/2021 | US Catanzaro | - | ACR Messina | 2:0 | ||||
| 14. Round | 14/11/2021 | ACR Messina | - | US Avellino | 0:1 | |
|||
| 15. Round | 20/11/2021 | Latina Calcio | - | ACR Messina | 1:0 | ||||
| 16. Round | 28/11/2021 | ACR Messina | - | Fidelis Andria | 2:3 |  |
|||
| 17. Round | 05/12/2021 | Taranto FC | - | ACR Messina | 0:0 | ||||
| 18. Round | 12/12/2021 | FC Turris | - | ACR Messina | 5:0 | ||||
| 29. Round | 26/02/2022 | Vibonese Calcio | - | ACR Messina | 1:3 | |
|||
| 30. Round | 05/03/2022 | ACR Messina | - | Juve Stabia | 0:1 | ||||
| 31. Round | 13/03/2022 | Campobasso | - | ACR Messina | 2:0 | ||||
| 32. Round | 16/03/2022 | ACR Messina | - | US Catanzaro | 2:3 | ||||
| 36. Round | 10/04/2022 | ACR Messina | - | Taranto FC | 1:0 |
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