| 1. Round | 29/08/2021 | ACN Siena 1904 | - | Vis Pesaro | 3:0 |  |
|||
| 2. Round | 05/09/2021 | SSD Città di Teramo | - | ACN Siena 1904 | 0:0 | ||||
| 3. Round | 12/09/2021 | ACN Siena 1904 | - | Carrarese Calcio | 3:0 | ||||
| 4. Round | 19/09/2021 | Imolese Calcio | - | ACN Siena 1904 | 0:0 | ||||
| 5. Round | 25/09/2021 | ACN Siena 1904 | - | AC Reggiana 1919 | 0:2 | ||||
| 7. Round | 02/10/2021 | ACN Siena 1904 | - | US Pistoiese | 0:0 | ||||
| 8. Round | 09/10/2021 | Fermana FC | - | ACN Siena 1904 | 1:1 | |
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| 9. Round | 16/10/2021 | ACN Siena 1904 | - | Virtus Entella | 1:0 | |
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| 10. Round | 19/10/2021 | Viterbese | - | ACN Siena 1904 | 2:0 | ||||
| 11. Round | 23/10/2021 | ACN Siena 1904 | - | Delfino Pescara | 1:1 | ||||
| 12. Round | 01/11/2021 | AS Gubbio | - | ACN Siena 1904 | 1:2 |  |
|||
| 13. Round | 07/11/2021 | ACN Siena 1904 | - | Modena FC | 1:2 | ||||
| 15. Round | 21/11/2021 | Lucchese | - | ACN Siena 1904 | 1:0 | ||||
| 17. Round | 05/12/2021 | Ancona 1905 | - | ACN Siena 1904 | 3:2 | ||||
| 18. Round | 12/12/2021 | ACN Siena 1904 | - | US Pontedera | 0:1 | ||||
| 19. Round | 19/12/2021 | Cesena FC | - | ACN Siena 1904 | 1:0 | |
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| 23. Round | 23/01/2022 | ACN Siena 1904 | - | Imolese Calcio | 2:2 | |
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