| 1. Round | 22/08/2021 | US Cremonese | - | US Lecce | 3:0 | ||||
| 2. Round | 29/08/2021 | US Lecce | - | Como 1907 | 1:1 | ||||
| 3. Round | 10/09/2021 | Benevento Calcio | - | US Lecce | 0:0 | ||||
| 4. Round | 18/09/2021 | US Lecce | - | US Alessandria 1912 | 3:2 | ||||
| 6. Round | 25/09/2021 | AS Cittadella | - | US Lecce | 1:2 | ||||
| 9. Round | 23/10/2021 | US Lecce | - | AC Perugia Calcio | 0:0 | ||||
| 14. Round | 26/11/2021 | US Lecce | - | Ternana Calcio | 3:3 |
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