| 3. Round | 12/09/2021 | Sportfreunde Siegen | - | Preußen Münster II | 0:0 | ||||
| 4. Round | 19/09/2021 | SC Paderborn 07 II | - | Sportfreunde Siegen | 3:1 | ||||
| 5. Round | 26/09/2021 | Sportfreunde Siegen | - | RSV Meinerzhagen | 3:1 |  |
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| 7. Round | 10/10/2021 | Sportfreunde Siegen | - | Westfalia Rhynern | 0:3 | ||||
| 12. Round | 14/11/2021 | Viktoria Clarholz | - | Sportfreunde Siegen | 3:0 | ||||
| 16. Round | 12/12/2021 | FCE Rheine | - | Sportfreunde Siegen | 1:1 | ||||
| 15. Round | 26/02/2022 | Sportfreunde Siegen | - | SG Wattenscheid 09 | 1:1 | ||||
| 18. Round | 06/03/2022 | Hammer SpVg | - | Sportfreunde Siegen | 2:3 | ||||
| 17. Round | 17/03/2022 | Sportfreunde Siegen | - | TSG Sprockhövel | 1:2 | ||||
| 20. Round | 14/04/2022 | Sportfreunde Siegen | - | SpVgg Vreden | 5:2 | |
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