| 1. Round | 24/07/2021 | FSV Zwickau | - | Borussia Dortmund II | 1:2 | ||||
| 13. Round | 24/10/2021 | Borussia Dortmund II | - | Viktoria Köln | 0:1 | ||||
| 14. Round | 30/10/2021 | FC Viktoria 1889 Berlin | - | Borussia Dortmund II | 2:1 | ||||
| 15. Round | 06/11/2021 | Borussia Dortmund II | - | SV Meppen | 0:1 | ||||
| 18. Round | 04/12/2021 | SC Verl | - | Borussia Dortmund II | 0:3 | ||||
| 19. Round | 11/12/2021 | Borussia Dortmund II | - | TSV 1860 München | 0:2 |  |
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| 25. Round | 06/02/2022 | MSV Duisburg | - | Borussia Dortmund II | 1:3 | ||||
| 26. Round | 12/02/2022 | Borussia Dortmund II | - | TSV Havelse | 1:0 | |
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| 27. Round | 19/02/2022 | 1. FC Magdeburg | - | Borussia Dortmund II | 2:0 | ||||
| 28. Round | 27/02/2022 | Borussia Dortmund II | - | SV Wehen Wiesbaden | 2:3 | ||||
| 29. Round | 05/03/2022 | Borussia Dortmund II | - | Türkgücü München | annull. | |
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| 32. Round | 02/04/2022 | Viktoria Köln | - | Borussia Dortmund II | 0:2 | |
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| 35. Round | 23/04/2022 | Borussia Dortmund II | - | Hallescher FC | 0:0 | |
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| 37. Round | 06/05/2022 | Borussia Dortmund II | - | SC Verl | 1:2 | |
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| 38. Round | 14/05/2022 | TSV 1860 München | - | Borussia Dortmund II | 6:3 |
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