| 1. Round | 29/08/2021 | Sportfreunde Siegen | - | TuS Haltern | 0:2 | ||||
| 2. Round | 05/09/2021 | TuS Erndtebrück | - | Sportfreunde Siegen | 3:3 | ||||
| 3. Round | 12/09/2021 | Sportfreunde Siegen | - | Preußen Münster II | 0:0 | ||||
| 4. Round | 19/09/2021 | SC Paderborn 07 II | - | Sportfreunde Siegen | 3:1 | ||||
| 6. Round | 03/10/2021 | Westfalia Herne | - | Sportfreunde Siegen | 0:2 | ||||
| 7. Round | 10/10/2021 | Sportfreunde Siegen | - | Westfalia Rhynern | 0:3 | ||||
| 9. Round | 24/10/2021 | Sportfreunde Siegen | - | ASC 09 Dortmund | 1:1 | ||||
| 10. Round | 31/10/2021 | SG Finnentrop/Bamenohl | - | Sportfreunde Siegen | 2:3 | ||||
| 11. Round | 07/11/2021 | Sportfreunde Siegen | - | 1. FC Kaan-Marienborn | 3:2 |  |
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| 13. Round | 20/11/2021 | Sportfreunde Siegen | - | TuS Ennepetal | 3:3 | ||||
| 14. Round | 28/11/2021 | SV Schermbeck | - | Sportfreunde Siegen | 2:3 | ||||
| 16. Round | 12/12/2021 | FCE Rheine | - | Sportfreunde Siegen | 1:1 | ||||
| 18. Round | 06/03/2022 | Hammer SpVg | - | Sportfreunde Siegen | 2:3 | ||||
| 17. Round | 17/03/2022 | Sportfreunde Siegen | - | TSG Sprockhövel | 1:2 | |
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| 21. Round | 27/03/2022 | FC Gütersloh | - | Sportfreunde Siegen | 1:1 | |
|||
| 20. Round | 14/04/2022 | Sportfreunde Siegen | - | SpVgg Vreden | 5:2 | |
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