| 12. Round | 09/10/2021 | FSV Frankfurt | - | FC Gießen | 2:2 |  |
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| 13. Round | 16/10/2021 | FC Gießen | - | FC 08 Homburg | 0:2 | ||||
| 14. Round | 23/10/2021 | SV 07 Elversberg | - | FC Gießen | 1:1 | ||||
| 15. Round | 26/10/2021 | FC Gießen | - | Kickers Offenbach | 0:3 | ||||
| 16. Round | 30/10/2021 | SSV Ulm 1846 | - | FC Gießen | 1:0 | ||||
| 17. Round | 06/11/2021 | FC Gießen | - | Rot-Weiß Koblenz | 1:2 | ||||
| 18. Round | 13/11/2021 | 1899 Hoffenheim II | - | FC Gießen | 1:2 | ||||
| 19. Round | 20/11/2021 | FC Gießen | - | Hessen Kassel | 1:0 |  |
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| 20. Round | 27/11/2021 | FC Gießen | - | FC-Astoria Walldorf | 1:1 | ||||
| 21. Round | 05/12/2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | FC Gießen | 2:0 | ||||
| 22. Round | 11/12/2021 | FC Gießen | - | TSV Schott Mainz | 3:0 | ||||
| 23. Round | 18/12/2021 | FK Pirmasens | - | FC Gießen | 2:1 | ||||
| 24. Round | 12/02/2022 | FC Gießen | - | Bahlinger SC | 0:0 | ||||
| 25. Round | 19/02/2022 | TSG Balingen | - | FC Gießen | 1:1 | ||||
| 26. Round | 26/02/2022 | FC Gießen | - | VfR Aalen | 1:1 | ||||
| 35. Round | 23/04/2022 | FC Gießen | - | SSV Ulm 1846 | 0:2 | ||||
| 36. Round | 30/04/2022 | Rot-Weiß Koblenz | - | FC Gießen | 2:0 | ||||
| 37. Round | 07/05/2022 | FC Gießen | - | 1899 Hoffenheim II | 1:2 | ||||
| 38. Round | 14/05/2022 | Hessen Kassel | - | FC Gießen | 3:0 |
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